Características genéticas detalladas de una cohorte de pacientes internacional con enfermedad de Stargardt: estudio ProgStar

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Se estudian las características genéticas de la enfermedad de Stargardt

Objetivos

Describir las características genéticas de una cohorte de pacientes del estudio multicéntrico internacional de la enfermedad de Stargardt tipo 1 y determinar las diferencias geográficas basadas en la frecuencia del alelo.

Diseño

345 participantes con diagnóstico clínico de enfermedad de Stargardt tipo 1 poseyendo al menos una variante del gen ABCA4 fueron reclutados de 9 centros en USA y Europa.

Resultados

211 variantes patógenas fueron identificadas, incluyendo mutación con cambio de sentido (63%), mutacion en el sitio de corte y empalme (18%), stop (9%) y otras.

50 variantes fueron nuevas. Exclusivamente mutaciones con cambio de sentido fueron detectadas en 139 (50%) de 279 participantes con múltiple variante patógenas.

Las 3 variantes más prevalentes de estos pacientes fueron p.G1961E (15%), p.G863A (7%) y c.5461-10 T>C (5%).

Un análisis por subgrupos reveló una diferencia estadísticamente significativa entre 4 naciones en la frecuencia del alelo de 9 variantes.

Conclusiones

Hay un largo espectro de variantes del gen ABCA4, incluyendo 50 nuevas variantes.

Hay diferencias significativas en las frecuencias de los alelos entre naciones, aunque las 3 variantes más frecuentes son compartidas entre las diferentes naciones.

Bibliografía

Fujinami K, Strauss RW, Chiang JP, Audo IS, Bernstein PS, Birch DG, Bomotti SM, Cideciyan AV, Ervin AM, Marino MJ, Sahel JA, Mohand-Said S, Sunness JS, Traboulsi EI, West S, Wojciechowski R, Zrenner E, Michaelides M, Scholl HPN; ProgStar Study Group; On behalf of the ProgStar Study Group. Detailed genetic characteristics of an international large cohort of patients with Stargardt disease: ProgStar study report 8. Br J Ophthalmol. 2019 Mar;103(3):390-397.